微期刊丨炎症性肠病相关的肝胆疾病临床研究

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炎症性肠病相关的肝胆疾病临床研究进展

文献来源:中华炎性肠病杂志,,1(3):-.

作者:杨洋、魏艳玲、陈东风

作者单位:医院

核心观点内容精粹

在炎症性肠病相关的肠外表现中,肝胆并发症发病率约为5%,溃疡性结肠炎更多发。这不仅加重了炎症性肠病治疗的复杂性,且影响其长期预后。

因此,重视炎症性肠病相关的肝胆疾病对炎症性肠病患者的综合诊治有重要意义。

一、与炎症性肠病有共同发病机制的肝胆疾病

1.原发性硬化性胆管炎(PSC):PSC是以肝内和肝外胆管进行性炎症、纤维化和狭窄为特征的慢性肝脏疾病,是炎症性肠病相关的肝胆疾病中最常见和特殊的疾病。

2.4%-7.5%的炎症性肠病患者并发PSC,其中溃疡性结肠炎并发PSC的发病率占5%。广泛结肠受累的溃疡性结肠炎患者更易合并PSC,结肠切除术后仍可出现PSC。

PSC的病程与炎症性肠病无明显相关性,但伴发PSC的炎症性肠病患者发生胆管细胞癌和结肠癌的风险较高。

2.胆管周围炎(pericholangitis),是一种慢性胆汁淤积性肝病,以肝纤维化性炎、小叶间胆管和中隔胆管破坏为特征,发病机制和发病率尚不清楚。

胆管周围炎与PSC有相同的血清学和组织学特征,胆管造影检查常不能发现明显异常,因此还需在排除其他肝胆疾病后行肝脏组织活检明确诊断。

80%的胆管周围炎患者,在诊断或随访中伴有炎症性肠病。

目前胆管周围炎无特殊治疗药物,常用药物为熊去氧胆酸,但不能延缓患者接受肝移植治疗的时间。

3.IgG4相关性胆管炎(IAC):IgG4相关性胆管炎是一种特殊的胆管炎,溃疡性结肠炎患者可合并IgG4相关性胆管炎。

IgG4相关性胆管炎的诊断标准为血清学IgG4水平的增高(≥mg/dl),胆管周围大量IgG4阳性浆细胞浸润,以及对激素治疗敏感。

激素作为IgG4相关性胆管炎的一线治疗药物,可以降低胆红素、改善肝功、降低IgG4水平,同时改善胆道狭窄。

当肝内胆管狭窄和近端胆管扩张,激素治疗后IgG4相关性胆管炎病情再次复发,可考虑选择硫唑嘌呤治疗。

二、与炎症性肠病病理生理过程相关的肝胆疾病

1.胆石症(cholelithiasis):是炎症性肠病患者常见的肝胆疾病,克罗恩病和溃疡性结肠炎患者胆石症的发病率分别为11%-34%和4.6%-36.4%。

克罗恩病的病变主要在末端回肠,因病变影响或手术切除末端回肠,进而导致胆汁酸的吸收减少或丢失过多,胆汁酸的肠肝循环增加,胆汁中的胆固醇过饱和,最终促使胆结石的形成。

克罗恩病患者因长期禁食导致的胆囊动力减弱也会导致胆汁浓缩、胆固醇过饱和,进而形成胆结石。

2.门静脉血栓(PVT):门静脉血栓是炎症性肠病患者罕见的并发症,发病率约为1.3%。

研究发现,溃疡性结肠炎患者行重建性结直肠切除术后门静脉血栓的发生率增加,溃疡性结肠炎患者在回肠肛管吻合术(IPAA)后,45%的患者出现门静脉血栓。

炎症性肠病患者住院时间长、长期卧床、长期腹泻致脱水及营养不良均是发生门静脉血栓的高危因素。

3.肝脓肿(liverabscess):肝脓肿是炎症性肠病患者中较少出现的并发症,但是一旦出现极可能危及患者生命。

克罗恩病比溃疡性结肠炎更易并发肝脓肿,克罗恩病合并肝脓肿的发病率约为(-)/10万,是普通人群患肝脓肿的10-15倍。

临床表现有发热、腹痛、黄疸、腹泻或肝肿大。根据细菌血培养或肝组织穿刺液细菌培养的结果选择敏感的抗生素治疗。

三、与炎症性肠病药物治疗不良反应相关的肝胆疾病

1.药物性肝损伤:

约30%的炎症性肠病患者在接受药物治疗时出现肝酶谱的异常,但严重肝脏并发症的发生率较低。

氨基水杨酸制剂:氨基水杨酸制剂的肝毒性作用较弱。美沙拉嗪和柳氮磺吡啶诱发肝炎的发病率约为0.32/10万和0.6/10万。

美沙拉嗪较少引起活动性肝炎,在服用此类药物时,肝功能水平并不需要严密监测。

激素对炎症性肠病患者肝功能的影响较小。高剂量的激素可致脂肪变性和肝肿大,促使非酒精性脂肪肝的发生。

硫嘌呤类药物(包括硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤)均有肝毒性作用,可致转氨酶升高、肝细胞坏死、胆汁淤积。

此类药物致肝损伤的发病率约为13%,且多发生在用药6个月后,停药后患者的肝功能可迅速好转。

抗肿瘤坏死因子生物制剂在炎症性肠病患者合并肝脏疾病时可以合用,但转氨酶高于正常值3倍及以上时需慎用。

至今,尚无研究显示维多珠单抗有明显的肝毒性作用。

2.肝炎病毒激活:

炎症性肠病患者常需行内镜检查、输血或手术治疗,因此感染肝炎病毒的机会较普通人群增多。

随着免疫抑制剂和生物制剂的广泛使用,炎症性肠病患者肝炎病毒的激活也成为临床医师需要







































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